外泌体归‘骨’不迷茫-- DSS6骨靶向肽

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骨骼系统由骨骼、关节和韧带组成，结缔组织（硬骨、软骨、纤维性结缔组织、血管、血液）和神经组织，对身体的结构和支撑至关重要。因骨骼自身血供少且药物渗透差，尤其是软骨区域。传统治疗中，通过增加剂量维持有效药物浓度，导致药物全身毒性与耐药性增加，医疗成本上升。1986年Pierce提出“骨靶向”概念，旨在减少剂量，降低非靶器官药物浓度，减轻全身不良反应，提高靶细胞或靶器官药物浓度。

骨相关疾病治疗中，局部与全身疗法并存，但局部治疗往往涉及有创手术，缺乏特异性。工程化外泌体技术为特异性主动靶向药物递送提供了平台。外泌体可负载治疗药物，并通过表面修饰实现特定靶向性，从而实现主动骨靶向药物递送。

本文聚焦于骨靶向肽DSS（Asp-Ser-Ser序列的重复）的研究。DSS序列与磷酸钙化合物具有高亲和力，亲和力随肽段长度增加而增加，但达到一定重复次数时，亲和力不再显著提升。DSS6序列（Asp-Ser-Ser重复6次）被认为效果最佳。DSS6对骨形成表面的低结晶羟基磷灰石与磷酸钙具有高亲和力，适用于骨科疾病如骨质疏松症、骨关节疾病、骨髓炎、多发性骨髓瘤、骨转移癌、颅骨缺陷的研究。

研究案例一：Bioactive Materials上发表的“Abone-targeted engineered exosome platform delivering siRNA to treat osteoporosis”报道了利用iPSCs衍生的间充质干细胞构建骨靶向工程化外泌体，治疗骨质疏松症。通过将成骨细胞靶向肽SDSSD结合到外泌体膜上，成功制备骨靶向工程化外泌体BT-Exo-siShn3，外源siRNA药物被靶向递送至成骨细胞，干扰骨量负基因Shn3的表达，促进成骨细胞矿化与H型血管生成，同时抑制破骨细胞生成，实现骨质疏松症多重发病机制的协同治疗。

研究案例二：Nature Medicine上发表的“A delivery system targeting bone formation surfaces to facilitate RNAi-based anabolic therapy”利用DSS6靶向肽开发了骨靶向系统，将Plekho1 siRNA特异性输送到骨形成表面，促进骨骼形成，增强骨微观结构，增加健康与骨质疏松大鼠的骨量。

骨靶向肽的应用将治疗药物特异性引导至骨，纳米载体在特异性骨靶向递药系统研究中展现出巨大临床转化潜力。外泌体作为天然的纳米递送载体，同时具备表面修饰赋予细胞和组织特异性的能力。恩泽康泰生物科技有限公司利用DSS6脂锚试剂盒等产品，助力研究者快速获得骨靶向工程化外泌体，用于骨科疾病研究。

恩泽康泰生物科技有限公司是一家专注于外泌体技术开发与临床转化的创新型企业，与国内多家重点医院合作，发表论文超过100篇，涉及多种样本类型，累计获得多轮融资。公司提供高效外泌体研究工具和外泌体创新药研发平台，致力于通过系统解决方案加速临床转化，成为外泌体研究与转化合作伙伴。