1 绪论
细目 1.药物化学的定义及研究内容 2.药物化学的任务 3.药物的名称
一、药物化学的定义及研究内容
要点 ——— ——— 通用名和化学名
要求 了解 了解 熟练掌握 药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。 研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。 （二）药物化学的任务
1.为有效利用现有化学药物提供理论基础； 2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺； 3.为创制新药探索新的途径和方法； （三）药物名称 国际非专有药名（INN）
INN是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。 中国药品通用名称
通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。 简单有机化合物可用其化学名称。 化学名
（1）英文化学名 （2）中文化学名
如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸
商品名 生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，利用商品名来保护自己并努
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力提高产品的声誉。
商品名可申请知识产权保护 举例： 对乙酰氨基酚
扑热息痛、泰诺、百服宁 Paracetamol
N–（4-羟基苯基）乙酰胺 通用名 中文的INN 商品名 国际非专有药名 化学名 2 麻醉药
细目 要点 （1）全身麻醉药分类 全身麻醉药 （2）异氟烷、γ-羟基丁酸钠的性质和用途 （3）氯胺酮结构特征、性质、代谢途径和用途 麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。 全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制； 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。 一、全身麻醉药 （一）全身麻醉药的分类
全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。 如：氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、γ-羟基丁酸钠 氟烷 F3C-CHBrCl
别名：三氟氯溴乙烷
本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。 本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。 异氟烷 七氟烷 异氟烷
F3C-CHCl-O-CHF2
别名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚
本品为醚类结构，物理性质稳定且无毒性，对心肌抑制作用轻，且不增加对肾上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增强非去极化肌肉松弛的作用。 氯胺酮
要求 了解 了解 掌握
本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，但常用其外消旋体。 氯胺酮主要代谢为有活性的去甲氯胺酮
由于本品麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属Ⅰ类精神药品管理。
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γ-羟基丁酸钠 HOCH2CH2CH2COONa 又名羟丁酸钠
本品为白色结晶性粉末，有引湿性，极易溶于水。本品麻醉作用较弱，但毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。 现也属Ⅰ类精神药品管理 二、局部麻醉药 （一）局部麻醉药分类
局部麻醉药（局麻药）按化学结构可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。 （二）局麻药的构效关系
根据绝大多数局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：即亲脂性部分（Ⅰ）、中间连接链（Ⅱ）和亲水性部分（Ⅲ）。
1.亲脂性部分 必需部位，有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环，但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基作用均增强，而引入吸电子基则作用减弱。
2.中间连接链部分 与麻醉药作用持续时间及作用强度有关。当X以电子等排体-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代时，形成不同的结构类型：
其作用时间顺序为：-CH2->-NH->-S->-O- 其麻醉作用强度顺序为：-S->-O->-CH2->-NH- 3.亲水性部分
一般为氨基部分，叔胺常见，易形成可溶性的盐。
伯胺、仲胺的刺激性较大，季铵由于表现为箭毒样作用而不再使用； 亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。 （三）局麻药的重点药物 盐酸普鲁卡因
分子中含有酯键，易被水解。
水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，局麻作用消失。 在一定条件下对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺； 有芳伯氨基，易被氧化变色； 本品为局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短 临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉 因其穿透力较差，一般不用于表面麻醉
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盐酸丁卡因
本品的芳伯氨基的氮原子上连有正丁基，为仲胺
由于结构中不含芳伯氨基，一般不易氧化变色，亦不能采用重氮化偶合反应鉴别 水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢。
麻醉作用较普鲁卡因强10～15倍，穿透力强，作用迅速，但毒性也较大； 多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。 盐酸利多卡因
稳定，一般条件下较难水解；
含有酰胺键，但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱较 麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，被认为是较理想的局麻药，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。 3 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
细目 要点 （1）镇静催眠药分类 （2）巴比妥类药物理化通性 （3）巴比妥类药物构效关系 1.镇静催眠药 （4）苯二氮（艹卓）类药物理化通性 （5）苯巴比妥结构、性质和用途 （6）硫喷妥钠作用特点 （7）苯二氮（艹卓）结构特征和用途
一、镇静催眠药
（一）镇静催眠药的分类 镇静催眠药按化学结构可分为 巴比妥类
苯二氮（艹卓）类 氨基甲酸酯类 其他类
（二）巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系 1.结构特点
巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物,丙二酰脲也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的
要求 熟练掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 熟练掌握 第4页
两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。
2.理化通性
（1）在空气中较稳定，遇酸、氧化剂和还原剂，在通常情况下其环不会破裂。
（2）弱酸性：由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇CO2可析出沉淀；
（3）水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺结构，易发生水解开环反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂； （4）成盐反应：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。
（三）苯二氮（艹卓）类药物的理化通性和作用机制 1.结构特征 苯二氮卓（艹）类药物是由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合而成的苯二氮母核。
2.理化通性
在酸或碱中加热则1，2位酰胺键和4，5位的亚胺键均可发生水解反应而开环。 4，5位开环为可逆性水解，在酸性条件下开环，在中性和碱性条件下闭环。 去甲安定类如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基； 三唑安定类因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。
3.临床用途 目前是临床用于镇静催眠的首选用药。 （四）镇静催眠药的重点药物 苯巴比妥
苯二氮（艹卓）类药物是抗焦虑药物，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢肌肉松弛作用，
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又名鲁米那
结构中具有酰亚胺结构，易水解。
其钠盐水溶液易水解。为避免水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。 临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。 异戊巴比妥
本品为白色结晶性粉末，极微溶于水。
本品为中等时间的催眠药，具有镇静、催眠和抗惊厥作用。 硫喷妥钠
本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。 由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体内也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。 常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。 地西泮
又名安定
口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反应在4，5位上进行所得的开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药。因此，4,5位间开环，不影响生物利用度。 本品经肝脏代谢产生多种代谢产物。
本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。 二、抗癫痫药
（一）抗癫痫药的分类
可分为巴比妥类、乙内酰脲类、苯二氮（艹卓）类、二苯并氮杂（艹卓）类、脂肪羧酸类、磺酰胺类和其他类。
（二）抗癫痫病药的重点药物 苯妥英钠 第6页
又名大仑丁钠
本品水溶液呈碱性，露置空气中呈现浑浊。 因本品具有酰亚胺结构，易水解。 故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制。
本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。 卡马西平 又名酰胺咪嗪 本品需避光密闭保存 本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最有效 丙戊酸钠
白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。
广谱抗癫痫药，能抑制脑内γ-氨基丁酸的代谢，提高其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。 三、抗精神失常药
按结构分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮（艹卓）类和丁酰苯类等。 其中前三类药物结构又属于三环类，均由吩噻嗪类经结构改造得到。 （一）吩噻嗪类药物 1.结构与稳定性 该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。 无论口服还是注射给药，部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。 2.吩噻嗪类重点药物 盐酸氯丙嗪
又名冬眠灵
本品具有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。在其溶液中加入抗氧剂，均可阻止其变色。
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本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。
（二）二苯并氮（艹卓）类重点药物 氯氮平
存在首过效应,主要代谢产物有 N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物等 本品是上市的第一个非经典抗精神病药 锥体外系反应少，可用于治疗多种类型的精神分裂症。
本品的毒副作用主要由代谢产物引起，严重不良反应为粒细胞缺乏症。因此本品使用时需要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药。 （三）丁酰苯类重点药物 氟哌啶醇
等症状的重症精神病 四、抗抑郁药 盐酸阿米替林
本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想
又名依拉维
主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化。
三环类药物的N-单脱甲基代谢物为活性代谢物，它们本身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林和地昔帕明。
适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。 4 解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药
细目 1.解热镇痛药
要点 （1）解热镇痛药物分类 （2）阿司匹林结构、性质和用途 （3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途 要求 掌握 熟练掌握 掌握 第8页
（一）水杨酸类 阿司匹林为环氧化酶的不可逆抑制剂，通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用，也可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。 阿司匹林
化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。 结构中存在酯键能缓慢水解，水解后水杨酸氧化变色。 本品为弱酸性药物，在胃中易于吸收。
本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗感染、抗风湿作用。
（二）乙酰苯胺类 对乙酰氨基酚
又名扑热息痛。 易水解，生成对氨基酚。
主要在肝脏代谢，少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚。在正常情况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解毒。若应用本品过量时，因谷胱甘肽被耗尽，此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。 可用于治疗发热疼痛等，但无抗感染抗风湿作用。 细目 要点 （1）非甾体抗炎药物分类 （2）吲哚美辛、双氯芬酸钠的结构特征和用途 2.非甾体抗炎药 （3）布洛芬、萘普生的性质、用途以及旋光异构体活性 （4）美洛昔康作用特点及用途
（一）分类
非甾类抗炎药可分为酸性类和非酸性类。
酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应范围广泛。
按化学结构又可分为吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1，2-苯并噻嗪类和其他类。
（二）非甾类抗炎药的重点药物 1.芳基烷酸类 （1）芳基乙酸类 吲哚美辛
要求 掌握 熟练掌握 掌握 掌握 第9页
又名消炎痛。
本品含有酰胺键，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，都可进一步氧化成有色物质。
对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。 本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。 双氯芬酸钠
又名双氯灭痛。 （2）芳基丙酸类 布洛芬
本品适用于治疗类风湿关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。
又名为异丁苯丙酸。
本品以消旋体给药，但其药效成分为S-（+）-布洛芬；
R-（-）-异构体无效，通常在消化道吸收过程中经酶作用转化成S-（+）-异构体；
本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿关节炎和骨节炎等的治疗。 萘普生
与布洛芬的化学性质相似，临床使用中应用其S-（+）-异构体。 抗炎作用较布洛芬进一步提高，适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病，也可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤和损伤等所致的疼痛。 2.1，2-苯并噻嗪类
本类药物也称为昔康类，其化学结构中含有烯醇型结构，半衰期较长，为长效消炎镇痛药。 第10页
该类药物中第一个在临床上使用的是吡罗昔康，具有服用量小，疗效显著，起效迅速且作用持久等特点，长期服用耐受性较好，副作用较小。 美洛昔康
本品具有酰胺结构，可发生水解，需密封保存。
本品是优良的长效抗风湿药，对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吡罗昔康相同，但诱发胃及十二指肠溃疡的作用较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿关节炎的治疗。 细目 3.抗痛风药 要点 丙磺舒的结构与用途 要求 掌握 痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病，主要表现为血中尿酸过多，尿酸盐在关节及肾等组织中析出，引起痛风性关节炎及肾脏损害。 丙磺舒
促进尿酸的排泄。
适用于治疗慢性痛风和痛风性关节炎等。
能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。 5 镇痛药
细目 1.镇痛药概述 要点 镇痛药结构特点 （1）盐酸哌替啶结构、性质、代谢和用途 （2）盐酸美沙酮性质和用途 要求 掌握 熟练掌握 掌握 掌握 掌握 2.天然生物碱类 盐酸吗啡结构特点、构效关系、性质、代谢和用途 3.合成镇痛药 4.半合成镇痛药 磷酸可待因性质和用途
一、镇痛药的结构特点
（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用；
（2）有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合； （3）分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，使得碱性中心和苯环处于同一平面上，以便与受体结合；
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哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。
二、天然生物碱类 盐酸吗啡
本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，极易溶于沸水。结构中有5个手性碳原子（5R,6S,9R,13S,14R），故具有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。 本品因结构中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性。
吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用，可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。 吗啡为μ受体强效激动剂，镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。 临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。
本品连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持续用药。 吗啡的构效关系： 17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。 第12页
修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及7～8位双键得到的化合物，镇痛作用提高，成瘾性也增强。
三、合成镇痛药 盐酸哌替啶
又名度冷丁。
苯基哌啶类的第一个合成镇痛药。 水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。
主要代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但它也是造成哌替啶中毒时可能出现惊厥的原因。
本品为μ受体激动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10，起效快，但作用时间较短，时效2～4小时。 临床上主要用于创伤、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛，亦可麻醉前给药起镇静作用，有成瘾性，但较吗啡弱，不宜长期使用。 盐酸美沙酮
又名盐酸美散痛。
有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。
适用于各种剧烈疼痛的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，安全性小。 临床主要用于吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗。 第13页
四、半合成镇痛药 磷酸可待因
又名甲基吗啡。
本品为白色细微的针状结晶性粉末。
无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光逐渐变质，需避光保存。主要在肝脏代谢，有10%脱甲基转变为吗啡。
临床上用于中等疼痛的止痛。可待因多用作中枢麻醉性镇咳药，适用于各种剧烈干咳的治疗，有轻度成瘾性。
6 胆碱受体激动剂和拮抗剂
细目 要点 （1）胆碱受体激动剂分类，M胆碱受体激动剂的构效关系 要求 掌握 握 1.胆碱受体激动剂
（2）硝酸毛果芸香碱、碘解磷定、溴化新斯的明和加兰他敏的作用与用掌途 一、胆碱受体激动剂 （一）M胆碱受体激动剂
乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经递质，但是乙酰胆碱不能成为治疗药物。
对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基部分及连接季铵和酯基的中间亚乙基团进行结构修饰，得到了一系列M胆碱受体激动剂。
1.M胆碱受体激动剂的构效关系 （1）M胆碱受体激动剂分子结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵结构，活性最高。 （2）分子中正电荷以外的其他部分，常带有一个负电子中心（例如酯基或三键等）。 （3）强的M受体激动剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。
硝酸毛果芸香碱
2.M胆碱受体激动剂的重点药物
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毛果芸香碱具有M胆碱受体激动作用，对汗腺和唾液腺的作用较大，造成瞳孔缩小、眼压降低。 临床上用于治疗原发性青光眼。
（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂 1.乙酰胆碱酯酶抑制剂作用原理
乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂能抑制AChE，使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，结果产生毒蕈碱（M）样和烟碱（N）样反应，增强并延长了乙酰胆碱的作用。 临床上用于治疗重症肌无力和青光眼。
乙酰胆碱酯酶抑制剂包括可逆性和不可逆性两类。 （1）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱、溴化新斯的明和氢溴酸加兰他敏等 （2）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 其结果导致ACh在体内堆积，发生一系列中毒症状，使用时应特别小心防护，一旦发生中毒，需及时用胆碱酯酶复活剂救治。
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2.胆碱酯酶复活剂
磷酸酯类不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂中毒，是由于磷酸化乙酰胆碱酯酶水解速率非常慢造成的，因此，需要比水更强的亲核性试剂水解磷酸酯键，使其重新释放出活性的酶。 主要药物有碘解磷定和氯磷定，用于有机磷中毒的解救。
X=I：碘解磷定；X=Cl：氯磷定。 3.重点药物 硝酸毛果芸香碱
溴化新斯的明
临床上用于急性闭角型青光眼，慢性闭角型青光眼，开角型青光眼，继发性青光眼等症的治疗。
本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铵类化合物，胃肠道难于吸收 临床上用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗。 加兰他敏
酶抑制剂。
从石蒜科植物中提取得到的一种生物碱，常用其氢溴酸盐，作用与新斯的明相似，为一种长效胆碱酯 临床上用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。 本品易透过血脑屏障，正在研究用于治疗老年性痴呆。
细目 2.胆碱受体拮抗药 要点 （1）抗胆碱药的分类、茄科生物碱类构效关系 （2）硫酸阿托品结构特点、性质、Vitali反应和用途 要求 掌握 熟练掌握 第16页
（3）哌仑西平、泮库溴铵的用途 （4）氯化琥珀胆碱的稳定性及用途
二、胆碱受体拮抗剂
胆碱受体拮抗剂分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂，通常也称为抗胆碱药。
掌握 了解 M受体拮抗剂主要药理作用表现为松弛内脏平滑肌，抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌，散瞳等。 以阿托品为代表，主要用作解痉药和散瞳药。 （一）M胆碱受体拮抗剂 1.M胆碱受体拮抗剂的类型 包括茄科生物碱和全合成M胆碱受体拮抗剂。
茄科生物碱是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪及山莨菪等中分离提取的生物碱，有阿托品、（-）-东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱。
2.茄科生物碱类构效关系（山啊东） 氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。 羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。 东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强。 阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。
樟柳碱虽有氧桥，但莨菪酸α位还有羟基，中枢作用弱于阿托品。 山莨菪碱有6位羟基，中枢作用是最弱的。
3.M胆碱受体拮抗剂重点药物 硫酸阿托品
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存在植物体内的（-）-莨菪碱，在提取过程中遇酸或碱发生消旋化反应转变为外消旋体，即为阿托品。 分子中含有酯键，在碱性条件下易水解，而在弱酸性和近中性条件下较稳定，pH3.5～4.0最稳定。 阿托品能解除平滑肌痉挛，可用于治疗各种类型的内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等； 可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；
有抗心律失常和抗休克作用，临床用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓； 还可以用于有机磷中毒时的解救。 （心血腺平瞳） 哌仑西平
哌仑西平是一种选择性M胆碱受体拮抗剂。
与其他经典抗胆碱药不同，治疗剂量时选择性地阻断黏膜上的M受体，控制胃酸分泌，而对胃肠道平滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔和泌尿功能影响很小。 由于它难透过血脑屏障，对中枢神经系统副作用小。 （二）N1、N2胆碱受体拮抗剂 1.两类N胆碱受体阻断剂 N1胆碱受体阻断剂，也常被称为神经节阻断剂； N2胆碱受体阻断剂，又常被称为神经肌肉阻断剂；
神经节阻断剂阻断神经冲动在自主神经节中的传递，临床上用作降压药。 神经肌肉阻断剂，又称骨骼肌松弛药，简称肌松药。 临床上用作辅助麻醉，当与全麻药合用时可以减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉下使肌肉松弛，便于手术进行。
2.N2胆碱受体拮抗剂重点药物 泮库溴铵
本品具有雄甾烷母核，无雄激素样作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋；本品结构中季铵盐的β位有吸电子基团乙酰氧基取代，对热不稳定，易于发生Hoffmann消除反应。 用于外科手术时使肌肉松弛。 第18页
氯化琥珀胆碱
本品结构中有酯键，易发生水解反应。
氯琥珀胆碱为二元羧酸酯，水解时分步进行，最后生成2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸。 起效快，持续时间短，易于控制。 临床上用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。 7 肾上腺素能药物
细目 要点 （1）肾上腺素能受体激动剂结构类型 （2）构效关系 1.肾上腺素能受体激动剂 （3）肾上腺素的结构、性质及用途； 盐酸异丙肾上腺素用途 （5）盐酸麻黄碱的性质和用途；盐酸沙美特罗用途
一、肾上腺素能受体激动剂 1.结构类型
肾上腺素能受体激动剂按化学结构类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
苯乙胺类主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素等。 苯异丙胺类主要有麻黄碱和甲氧明等。
要求 掌握 掌握 熟练掌握 （4）重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明用途 掌握 掌握
2.构效关系
（1）苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，作用又下降。 （2）氨基上的取代基显著影响α和β受体效应； 随取代基增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。 使β效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。
（3）苯环上酚羟基的存在一般使作用增强。
第19页
苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。 （4）多数药物在氨基的β位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般R-构型光学异构体具有较大活性。 （5）在氨基的α位引入甲基，可使受β2受体效应增强。
3.重点药物 盐酸肾上腺素
儿茶酚胺结构
临床上使用的肾上腺素为R-构型，具左旋性。 本品为酸碱两性化合物，临床上使用其盐酸盐。
本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性，在酸性介质中相对稳定，在中性或碱性溶液中不稳定，若空气中的氧或弱氧化剂，均能使其氧化变质，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合成棕色多聚物。
本品性质不稳定，故不能口服使用，为防止氧化变质和消旋化，加入抗氧剂及金属离子配合剂，并用二氧化碳或氮气饱和的注射用水配制；100℃流通蒸气灭菌15分钟，并应遮光，减压严封，在阴凉处保存。 本品对α和β受体都有激动作用，临床上用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。 盐酸异丙肾上腺素
又名喘息定。
本品为β受体激动药，有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿及低血压等的治疗。
重酒石酸去甲肾上腺素
临床上使用的去甲肾上腺素为R-构型，具左旋性； 本品主要兴奋α受体，具有很强的血管收缩作用。
临床上主要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。 盐酸多巴胺
本品为多巴胺受体激动药，能增强心肌收缩力，升高血压。临床上用于治疗各种类型休克。 第20页
盐酸甲氧明
本品为α受体激动剂，有收缩血管和升高血压作用，可用于外伤和周围循环功能不全时低血压的急救。 盐酸麻黄碱
其水溶液具有强碱性。
麻黄碱结构中有两个手性碳原子，四个光学异构体，只有（-）-麻黄碱（1R，2S）有显著活性。 本品对α和β受体均有激动作用，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘，预防哮喘发作，治疗鼻塞等。 沙美特罗
本品为新型选择性长效β2受体激动剂，常用剂型为喷雾剂。
细目 2.肾上腺素 能受体拮抗剂
二、肾上腺素能受体拮抗剂
1.类型 α受体阻断剂和β受体阻断剂 按基本结构不同，可分为芳氧丙醇胺类和苯乙醇胺类两类； 芳氧丙醇胺类药物常用有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等； 苯乙醇胺类常用药物有拉贝洛尔等； 临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压等心血管疾病。
要点
可用于哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。 要求 掌握 盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔和阿替洛尔的性质与用途
2.重点药物 盐酸哌唑嗪
第21页
盐酸普萘洛尔
用于治疗轻、中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。
又名心得安
含有手性碳原子，临床上用其外消旋体，其左旋体活性强。
本品是一种非选择性的β受体阻断剂，对β1和β2受体的选择性较差，故支气管哮喘患者忌用。 临床上用于心绞痛、心房扑动及颤动等的治疗。 阿替洛尔
用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。 8 心血管系统药物
细目 1.调血脂药
一、调血脂药 1.分类
苯氧乙酸及其类似物 烟酸类
羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 其他类 2.苯氧乙酸类
要点 （1）调血脂药分类
阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性。
要求 掌握 掌握 熟练掌握 （2）苯氧乙酸类药物的构效关系 （3）吉非贝齐、洛伐他汀性质和用途 构效关系：苯氧乙酸类的结构可分为芳基和脂肪酸两部分，在氯贝丁酯结构基础上，构效关系可以总结如下：
第22页
（1）羧基或易于水解的烷氧羰基的存在是这类降脂药物具有活性的必要条件。 （2）脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也能诱发降血脂活性。
（3）分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补，增加苯基数目，活性有增强的趋势。
（4）有效的调血脂药结构中，大部分在苯环对位有氯取代。进一步研究揭示，对位的氯可能并不重要，因为若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并无重要改变。
（5）芳环对位的其他取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制作用，降低或完全控制游离脂肪酸的合成。
（6）在α-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能显著降低甘油三酯的水平。 （7）以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。构效关系研究表明，含硫类似物较含氧类似物更好。
3.HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA还原酶抑制剂可竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，从而降低内源性合成胆固醇的水平，选择性强，疗效确切。
这类药物能显著降低LDL中胆固醇水平，并能提高HDL中胆固醇水平，使胆固醇形式从有害到无害，是目前治疗高胆固醇血症中疗效较好的药物。
临床常用药物有普伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀等。
4.贝特类
代表药物如非诺贝特等。 5.重点药物 吉非罗齐
又名吉非贝齐。
非卤代的苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯和总胆固醇水平，其特点是降低VLDL，提高HDL，但对LDL影响较小，用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症的治疗。
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洛伐他汀
细目 要点
要求 掌握 熟练掌握 掌握 临床主要用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。
（1）抗心绞痛药物分类 2.抗心绞痛药 （2）硝苯地平、尼群地平的结构、性质和用途 （3）盐酸地尔硫（艹卓）、硝酸异山梨酯的性质和用途
（一）抗心绞痛药的分类
心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起的，是冠心病的常见症状。 治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。
抗心绞痛药按结构可分为三类：硝酸酯和亚硝酸酯类，钙拮抗剂和β-受体拮抗剂。 1.亚硝酸酯类
硝酸酯和亚硝酸酯是最早应用于临床的抗心绞痛药，目前这类药仍然是治疗心绞痛的可靠药物。 主要有硝酸甘油和硝酸异山梨酯等。 2.钙拮抗剂 （1）分类
①二氢吡啶类：主要药物有硝苯地平等。
②芳烷基胺类：主要有维拉帕米，其分子中有手性碳，左旋体是室上性心动过速患者的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。
③苯并硫氮杂（艹卓）类：主要有地尔硫（艹卓），是一种具有高度特异性的钙拮抗剂，用于抗心绞痛和抗心律失常。
④二苯哌嗪类：主要有氟桂利嗪和桂利嗪等，对血管平滑肌有直接扩张作用，能显著改善脑循环和冠状动脉循环。
（2）二氢吡啶类钙拮抗剂及其构效关系
①1，4-二氢吡啶环是必需结构，改为吡啶则活性消失。 环上氮无取代时活性最佳； ②2，6-位取代基应为低级烷烃； ③3，5-位取代基应为酯基； ④C4为手性时，有立体选择作用； ⑤4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。
硝苯地平的血管扩张作用强烈，特别适用于治疗冠状动脉痉挛所致心绞痛；尼卡地平适用于治疗各种缺血性脑血管疾病，风湿性心脏病，各类型心绞痛，以及高血压；氨氯地平起效较慢，但持续时间长，适用于治疗心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适应于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。 （二）重点药物 硝苯地平
第24页
又名心痛安、硝苯吡啶、心痛定。
本品有较低的首过效应，口服吸收好,发生歧化反应； 体内代谢物均无活性，80%由肾脏排出。
临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。 尼群地平
目前临床仍用其外消旋体。 盐酸地尔硫（艹卓）
临床适应于治疗冠心病及高血压，也可用于治疗充血性心力衰竭。
本品分子中有两个手性碳原子，具有4个光学异构体。
本品是一高选择性的钙离子通道阻滞剂，具有扩张血管作用，特别是对大冠状动脉和侧支循环均有较强的扩张作用。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。 硝酸异山梨酯
又名消心痛。
本品在受到撞击和高热时有爆炸的危险，在储存和运输时须加以注意；
第25页
本品有冠脉扩张作用，是一长效抗心绞痛药。
临床用于心绞痛、冠状循环功能不全和心肌梗死等病的预防。
细目 3.抗高血压药
（一）抗高血压药物分类 1.作用于自主神经系统的药物 （1）作用于神经末梢的药物
其特点是缓慢、温和而持久。主要药物有利血平和胍乙啶，后者的降压机制是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，也耗竭去甲肾上腺素的储存。 （2）作用于中枢神经系统的药物
作用于中枢α2受体（激动剂），减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有可乐定和甲基多巴。
（3）作用于毛细小动脉的药物
直接扩张毛细小动脉，降低外周阻力而降低血压。 主要药物有肼屈嗪和地巴唑。 （4）神经节阻断药
阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，血压下降。 （5）肾上腺素α1受体阻断剂
阻断α1受体，扩张血管，降低血压。主要药物为哌唑嗪。 2.作用于RAS系统的药物
包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂和肾素抑制剂。
要点 （1）抗高血压药分类 （2）卡托普利、甲基多巴的稳定性和用途 （3）氯沙坦的作用和用途 要求 掌握 熟练掌握 掌握
3.作用于离子通道的药物 （1）钙离子拮抗剂 （2）钾通道开放剂
增加钾离子通透性的药物，促使K外流，导致细胞膜超极化而产生强大的血管平滑肌松弛作用，引起血压下降。
临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血、心力衰竭及血管痉挛性疾病。 （二）重点药物 卡托普利
+
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结构中的-SH有还原性。
本品用于治疗高血压和充血性心力衰竭。 甲基多巴
静脉滴注可控制高血压危象；
本品适用于治疗轻度、中度原发性高血压，对严重高血压也有效； 与利尿药合用可增加降压效果；
有脑卒中、冠心病或尿潴留的高血压患者更宜于使用。 氯沙坦
第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。 用。
细目 4.抗心律失常药
1.抗心律失常药物的分类 分为四类：
Ⅰ类为钠通道阻滞剂，即ⅠA、ⅠB和ⅠC； Ⅱ类为β受体阻断剂； Ⅲ类为延长动作电位时程药物； Ⅳ类为钙拮抗剂。
抗心律失常药物的作用和分类
分 代表药物 类 作用 要点
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作
要求 掌握 熟练掌握 （1）抗心律失常药物分类，非特异性抗心律失常药物的构效关系 （2）胺碘酮的性质和用途 I 奎尼丁，普鲁卡因适度阻滞钠通道，与心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合，使钠通道狭IA 胺，丙吡胺 窄或关闭，阻止钙内流，又称膜稳定剂 妥卡尼，美西律，利IB 轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤动阀值 多卡因 第27页
IC 氟卡尼，普罗帕酮 明显阻滞钠通道，明显减慢传导延长PR、QRS波群时限 II 普萘洛尔 III 胺碘酮 拮抗β受体，抑制交感神经活性 延长APD及ERP，抑制钾外流 维拉帕米，地尔硫IV 抑制钙离子缓慢内流 （艹卓）
2.抗心律失常药物的构效关系
第一种类型药物结构差别较大，称为非特异性作用药物；
第二类药物特异性地作用于肾上腺β受体，属受体阻断剂，是特异性作用药物。 此处只讨论非特异性抗心律失常药物的构效关系。
非特异性抗心律失常药物大多具有三个结构特征，分别与膜的三个部分作用： ①芳香环或环系统，这一部分插入膜磷脂的烷基链中； ②氨基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合； ③具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键。
非特异性抗心律失常药物的活性大小在同一系列化合物中与脂水分配系数有关。脂溶性越大，活性越强。
3.重点药物 胺碘酮
半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。 本品属Ⅲ类抗心律失常药。
目前临床用于治疗其他药物无效的严重心律失常。
细目 5.强心药
1.强心药的类型及作用原理
强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。
临床常用的药物有强心苷类、拟交感胺（β受体激动剂）类、磷酸二酯酶抑制剂和钙敏化剂等。 （1）强心苷类：强心苷是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心作用，使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时会使心脏中毒而停止跳动。 主要缺点是安全范围小、个体差异大等。 （2）磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）
磷酸二酯酶抑制剂可对磷酸二酯酶产生抑制作用，使cAMP水平增高，达到强心的作用。 临床应用的药物有氨力农、米力农等。 （3）β受体激动剂
多巴胺衍生物多巴酚丁胺曾用于治疗心力衰竭，但作用时间短，口服无效。对其进行结构改造得到了可口服的药物。 （4）钙敏化剂
要点 （1）强心药的分类 （2）地高辛性质及用途 要求 掌握 掌握 第28页
钙敏化剂是一类能增加肌纤维丝对Ca敏感性的药物。
伊索马唑具有强心作用，毒性反应少，其作用机制是增加肌丝对钙敏感性和延长钠通道开放。 地高辛
临床常用的药物有洋地黄毒苷和地高辛，后者的代谢比前者快，在C12有羟基，可用于治疗急慢性心力衰竭，不宜与酸、碱类药物配伍。
2+
化学名：3β-[[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）- O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯。 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。熔点235～245℃（分解）。在吡啶中易容，在烯醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醚中不溶。
取本品约1mg，置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴制成）1ml溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。
排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄毒苷安全。口服吸收不完全，也不规则，生物利用度约75%～88%。起效时间为1～2小时，最大作用3～6小时，作用维持时间4～7天。静脉注射经10～30分钟生效，2～4小时达最大效应，3～6天后作用消失。地高辛从尿中排除主要为原形物，少量为代谢物。 9 中枢兴奋药和利尿药
细目 要点 （1）中枢兴奋药物的分类 1.中枢兴奋药 （2）咖啡因的结构、性质、代谢和用途，安钠咖组成 （3）尼可刹米的结构、性质和用途 （4）吡拉西坦的性质和用途
1.中枢兴奋药类型
按其作用可分为大脑皮层兴奋药、延髓兴奋药、脊髓兴奋药、反射性兴奋药和用于治疗老年性痴呆的药物。
2.中枢兴奋药
咖啡因能加强大脑皮质的兴奋过程，同时又兴奋延髓呼吸中枢。用于治疗中枢性呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制。 同类药还有可可碱和茶碱，但作用强度各不相同。
要求 了解 熟练掌握 掌握 掌握 第29页
咖啡因
小剂量能增加大脑皮层的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。
加大剂量使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭，并可促进患者从昏迷中苏醒。若继续加大剂量则会产生惊厥作用。 与麦角胺合用能使中枢血管收缩，用于治疗偏头痛。 安钠咖
学名苯甲酸钠咖啡因，常为针剂，是有苯甲酸钠和咖啡因以近似1:1的比例配成的，其中咖啡因起兴奋神经作用，苯甲酸钠起助溶作用以帮助人体吸收。
安钠咖作为兴奋型的精神药品，临床上用于治疗中枢神经抑制以及麻醉药引起的呼吸衰竭和循环衰竭等症，它通过兴奋中枢神经调节大脑皮层的活动。 安钠咖属我国严格管制的精神药品。 尼可刹米
又名可拉明。
本品为无色或淡黄色的澄明油状液体，有引湿性，能与水任意混合。 本品分子中含酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件下稳定。 本品为中枢兴奋药，用于治疗中枢性呼吸及循环衰竭。 3.治疗老年性痴呆的药物 吡拉西坦
又名脑复康。
本品具有五元杂环内酰胺类结构，为GABA的衍生物。 精神兴奋作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。
本品可改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，但对重度痴呆患者无效。还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童智力低下。
细目 要点 （1）利尿药的类型 2.利尿药 （2）苯并噻嗪类利尿药的构效关系 （3）氢氯噻嗪的结构、性质和用途 要求 掌握 掌握 熟练掌握 第30页
（4）呋塞米、甘露醇的性质和用途，螺内酯的代谢和用途
1.苯并噻嗪类利尿药的构效关系
①环外磺酰胺基为利尿作用的必要基团，处于7位时疗效最好；
掌握 ②6位引入Cl、CF3等吸电子基团，可增强疗效；引入-NH2，利尿作用丧失；3、4位为饱和键，较相应不饱和键化合物疗效显著提高。
2.重点药物 氢氯噻嗪
又名双氢克尿塞。 的再吸收而发挥作用；
+
-
本品对碳酸酐酶抑制作用很弱，主要是通过抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na、Cl和H2O 临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应与氯化钾同服。 呋塞米
又名速尿。
本品为强效利尿药，作用强而快。 临床上用于其他利尿药无效的严重病例。
还可用于预防急性肾衰和药物中毒，可加速药物的排泄。 其构效关系总结如下：
1）1位取代基必须呈酸性，羧基取代时活性最强，也可为四唑基； 2）5位的氨磺酰基是必需基团；
3）4位为氯或三氟甲基取代时，活性增加。
第31页
甘露醇
化学名：D-甘露糖醇。
本品为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，起到渗透利尿的作用。 临床主要用于渗透性利尿药、治疗组织脱水、降低眼内压等。 螺内酯
又名安体舒通。
本品口服后大约有70%的螺内酯立即被吸收，在肝脏极易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸；
坎利酮为活性代谢物，也是醛固酮受体拮抗剂；
临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，还可用于消除腹水和心脏性水肿等，与氢氯噻嗪合用效果好。
10 抗过敏药和抗溃疡药
细目 1.抗过敏药
1.分类★ H1受体拮抗剂 过敏介质释放抑制剂 白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂
（1）H1受体拮抗剂的结构类型
1）经典的H1受体拮抗剂：存在一定的中枢镇静副作用; 按化学结构分为 乙二胺类
氨基醚类（苯海拉明） 丙胺类（氯苯那敏） 哌嗪类（西替利嗪） 三环类;
2）经典的H1受体拮抗剂构效关系： 结构通式表示如下：
要点 （1）抗过敏药物的分类，H1受体拮抗剂的结构类型 （2）盐酸西替利嗪的结构特点、作用和用途 （3）马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的性质和用途 要求 熟练掌握 掌握 掌握 第32页
在通式中，Ar1为苯基；Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基和噻吩甲基等，可以有卤素或甲基取代；X可以是O、C或N，n一般为2;
不共平面要求：只有当H1受体拮抗剂的两个芳杂环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。苯海拉明的两个苯环由于空间距离的关系，不能存在于一个平面上，活性高；
手性：许多H1受体拮抗剂结构中都存在手性碳原子，这些药物的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。
几何异构体：不饱和衍生物都有几何异构体。这些几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异很大。 3）非镇静性H1受体拮抗剂：
20世纪80年代后上市的第二代抗组胺药具有对H1受体选择性高、无镇静作用、抗组胺作用与中枢神经系统作用分离和副作用少等特点，被称为非镇静性H1受体拮抗剂。 2.重点药物 盐酸西替利嗪
本品结构中存在一个手性中心，左旋体对H1受体的拮抗活性比右旋体强，临床用其消旋体。 可选择性作用于H1受体，作用强而持久
由于分子中存在的羧基，易离子化，不易透过血脑屏障，故基本上无镇静作用，为临床常用的抗过敏药。
马来酸氯苯那敏
又名扑尔敏；
氯苯那敏有两个对映异构体，药用其消旋体，但右旋体（S）活性高于左旋体（R）；
本品为常用抗过敏药物，主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。
第33页
赛庚啶
痉和充血作用。
本品可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而阻止过敏反应的发作，解除组胺的致 临床用于过敏性疾病，如荨麻疹、丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒。
细目 要点 （1）抗溃疡药物的分类 2.抗溃疡药 （2）奥美拉唑的性质和用途 （3）法莫替丁的性质和用途 （4）米索前列醇的性质和用途
1.抗消化性溃疡药的分类
根据胃壁细胞分泌胃酸的过程，抑制胃酸过量的分泌，可以从三个方面进行：①H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂（如阿托品）和胃泌素受体拮抗剂（如丙谷胺）分别与H2受体、乙酰胆碱受体和胃泌素受体竞争性结合而拮抗其生理作用，导致胃酸分泌减少；②质子泵抑制剂为直接抑制质子泵H／K-ATP酶的作用，故对胃酸的分泌有直接影响；③前列腺素本身具有抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸分泌和保护胃壁的作用。通常前列腺素的稳定类似物成为抗酸作用的抗溃疡药物。 ①H2受体拮抗剂
咪唑类（西咪替丁）；呋喃类（雷尼替丁）； 噻唑类（法莫替丁）；哌啶类（罗沙替丁）； 吡啶类（依可替丁）； 乙酰胆碱受体拮抗剂（阿托品）和胃泌素受体拮抗剂（丙谷胺）; ②质子泵抑制剂—苯并咪唑类（奥美拉唑）；杂环并咪唑类 ③前列腺素的稳定类似物
PGE1（米索前列醇）；PCE2（恩前列素）； 前列烷酸（罗沙前列醇） 法海拍锣赛打坐 必定依偎佛祖前 2.重点药物 奥美拉唑
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要求 熟练掌握 熟练掌握 熟练掌握 了解
奥美拉唑本身是无活性的前药。
本品对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用，
第34页
在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂的疗效更好。 具有迅速缓解疼痛、疗程短和病变愈合率高等优点。 法莫替丁
米索前列醇
临床上用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡和术后溃疡等。
米索前列醇是PGE1衍生物。
其稳定性能好，抑制胃酸分泌作用强，能扩张血管、促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌，起到黏膜保护作用。
11 降血糖药
细目 1.胰岛素 要点 胰岛素的结构特征和用途 （1）口服降血糖药分类 （2）磺酰脲类药物的性质和用途 2.口服降血糖药 （3）吡格列酮的性质和用途 （4）二甲双胍的性质和用途 （5）增敏剂类降糖药的性质和用途
一、胰岛素
胰岛素类似物是利用重组DNA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的一类胰岛素，具有与普通胰岛素不同的药代动力学特性，因而延长或缩短了胰岛素的作用时间，如赖脯胰岛素、门冬胰岛素和甘精胰岛素。
姨奶奶门前坐个不甘心的无赖
二、口服降血糖药 1.分类 磺酰脲类 双胍类
葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类
2.磺酰脲类药物作用机制
第一代口服降糖药，但副作用较多，特别是对肝脏的毒性较大而被停用。
第二代降低血糖药主要药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列波脲等。
其特点是吸收迅速，与血浆蛋白的结合率高，作用强，长效，毒性低。磺酰脲类降血糖药对正常人与糖尿病患者均有降血糖作用。
3.双胍类、α-葡萄糖苷酶抑针剂和噻唑烷二酮类作用机制 （1）双胍类药物
要求 熟练掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 了解 第35页
不促进胰岛素分泌，其降血糖作用主要是促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用。
主要药物有二甲双胍。 （2）α-葡萄糖苷酶抑制剂
可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓吸收，因此有降低饭后高血糖作用，临床上用于治疗1型和2型糖尿病患者。
主要药物有阿卡波糖和伏格列波糖等。 （3）噻唑烷二酮类
胰岛素增敏剂，通过激活肌肉组织中脂肪细胞核上靶受体，增加其对胰岛素的敏感性，使同样数量的胰岛素发挥更大的降糖作用，适用于长期治疗。 主要药物有吡格列酮和罗格列酮等。 4.重点药物 吡格列酮
本品为噻唑烷二酮类口服降糖药。 格列本脲（了解内容）
临床上用于2型糖尿病，可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。
又名优降糖。
本品为第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物，属于强效降糖药。用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者，不适用于治疗老年患者，因为易引起低血糖。 盐酸二甲双胍
本品用于成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病。
第36页
罗格列酮（了解内容）
所有循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用。 他降糖药联合应用。
12 甾体激素药物
细目 1.甾类激素概述 要点 甾类激素的基本母核和分类 （1）肾上腺皮质激素结构特点和分类 2.肾上腺皮质激素 （2）糖皮质激素的构效关系 （3）醋酸地塞米松的结构、性质和用途 （4）醋酸氢化可松的结构、性质和用途
本品是胰岛素增敏剂，适用于治疗2型糖尿病患者，特别是胰岛素抵抗者可以单独使用，也可以与其
要求 掌握 掌握 熟练掌握 熟练掌握 掌握 甾体是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷骈多氢菲母核，由A、B、C、D四个环稠合而成。 在A/B环和C/D环稠合处各有一个甲基，在D环的17位上常有一个碳链或一个含氧基团。 甾体母核分别为：5α-孕甾烷、5α-雄甾烷和5α-雌甾烷。结构如下：
甾体激素包括肾上腺皮质激素和性激素，肾上腺皮质激素按作用分为糖皮质激素和盐皮质激素。它们之间的相互关系为：
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一、肾上腺皮质激素 1.肾上腺皮质激素的作用
糖皮质激素的作用：主要影响糖代谢，增加肝糖原，增加对冷冻及毒素等的抵抗力；同时，还具有抗风湿的作用。
主要药物有氢化可的松、地塞米松和泼尼松等。
盐皮质激素的作用：主要影响电解质代谢，促使钠的潴留和钾的排泄，从而调节机体内钾钠平衡。主要药物有醛固酮和去氧皮质酮。 2.结构特点
①有孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮； ②糖皮质激素，C17有OH，C11有羰基或羟基；
③盐皮质激素，C17无OH，C11上无C＝O或有O与C18相连成环。
命名：首先根据药物结构选择一个适当母核，主要的母核有5α-雄甾烷，5β-雄甾烷，5α-雌甾烷，5β-雌甾烷，5α-孕甾烷，5β-孕甾烷等。然后在母核名称的前后分别加上取代基的位置、构型及名称，并表明结构与母体的差别即可。 3.糖皮质激素的结构改造
在可的松的结构上可进行下列改造：
（1）引入双键：C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍，如泼尼松和泼尼松龙。 （2）卤素的引入 （3）引入OH：16α-OH使钠排泄，而不是钠潴留；将16α与17α-OH与丙酮缩合，作用更强。
可的松
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曲安奈德
泼尼松
（4）引入甲基：16α、16β甲基的引入，减少了17β-侧链的降解，增加稳定性，显著降低钠潴留。 如倍他米松，6α甲基引入，抗炎活性增强。 （5）C21-OH酯化
倍他米松
丙酸倍氯米松 5.重点药物 醋酸地塞米松
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又名醋酸氟美松。
主要用于抗感染抗过敏，如活动性风湿病、类风湿关节炎和全身性红斑狼疮等结缔组织病，严重支气管哮喘、皮炎等各种过敏性疾病，以及急性白血病等的治疗。
用量大易引起糖尿病和类库欣综合征，长期应用可引起精神症状和精神病。 醋酸氢化可的松
本品能使血液中白细胞、红细胞和血小板增加，具有抗炎、抗过敏、抗休克和免疫抑制作用，用于肾上腺皮质功能不足的补充替代疗法及自身免疫性疾病和过敏性疾病。 主要用于抢救危重中毒感染。 醋酸泼尼松
主要用于肾上腺素皮质功能减退症、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等结缔组织疾病的治疗。
还用于治疗严重支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病及急性白血病。
细目 要点 （1）雄激素、雌激素、孕激素的结构特点 3.性激素 （2）睾酮、雌二醇和黄体酮的结构改造 （3）炔雌醇、黄体酮、己烯雌酚、米非司酮的性质和用途
二、性激素 （一）雄激素
1.雄激素结构特征 母核是雄甾烷，3位酮，4-烯，17β-羟基。
2.稳定性 雄激素睾酮不稳定，作用时间短，口服无效。为增加其稳定性和延长作用时间可以进行如下结构修饰：
要求 了解 了解 掌握 第40页
（1）17β-OH成丙酸酯和庚酸酯可作用时间延长。
（2）17α位引入甲基，使其成为叔醇而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮。
3.结构改造
为使睾酮蛋白同化作用增强，雄性化作用下降，得到一类蛋白同化激素。对睾酮结构改造如下： （1）19-去甲基睾酮：雄性激素活性下降，同化作用不变。如苯丙酸诺龙，为肌注同化激素。 （2）A环修饰：可增加蛋白同化激素降低雄性化作用，如2位取代的羟甲烯龙同化作用增加2倍多，而雄激素活性仅为1/2。A环骈合上一个咪唑环，得司坦唑醇；蛋白同化作用增加30倍。
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4.蛋白同化激素的作用
蛋白同化激素能促进氨基酸合成蛋白质，减少氨基酸分解成尿酸；促进肌肉发达、增加体重； 促进钙、磷元素在骨组织中沉积； 促进骨细胞间质的形成，加速骨钙化；
促进组织新生和肉芽形成，促进伤口和溃疡愈合；降低血液胆固醇。
蛋白同化激素用于治疗虚弱、营养不良、骨质疏松、胃及十二指肠溃疡等疾病。 （二）雌激素
雌二醇是卵巢分泌的原始激素。
体内还有雌三醇和雌酮，其中雌二醇活性最高。 1.雌激素结构特征
A环为芳环；母体为雌甾烷；C19无甲基；C3有羟基。 2.稳定性
天然雌激素口服无效。
雌二醇
3.雌二醇的结构改造
（1）C17-OH酯化延长作用时间，减慢代谢，但不能口服。 C17引入乙炔基可增大空间位阻，减慢代谢，口服有效，如炔雌醇。 （2）C3-OH醚化后，代谢稳定，为长效制剂。
（3）雌激素要求甾环两端的羟基之间的距离应在1.45nm。反式己烯雌酚符合这个条件，是这类非甾体化合物中上市最早、最典型的代表。
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（三）孕激素
1.结构特征 母体为孕甾烷，3，20-二酮，4-烯。 天然的孕激素主要有黄体酮，也称孕酮，口服无效。
2.结构改造
①在黄体酮的C17α引入烷酰氧基（酯）； ②同时在C6引入甲基、双键和卤素；
③C17去侧链，引入乙炔基，再去19-甲基； ④18位引入甲基，如炔诺酮； 第43页
⑤C11引入次甲基，C3去氧得去氧孕烯，为前药，在体内代谢氧化成羰基而发挥作用。
黄体酮
醋酸甲地孕酮
炔诺酮 （四）重点药物 炔雌醇
又名乙炔雌二醇 制成口服避孕药。 黄体酮
本品与孕激素合用有抑制排卵协同作用，并可减轻突发性出血等副作用，可与炔诺酮或甲地孕酮配伍
本品为孕激素，临床用于治疗黄体功能不全引起的先兆性流产和月经不调等。本品口服无效，制成油注射剂使用。
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炔诺孕酮（了解内容）
本品是一种应用广泛的口服避孕药。 己烯雌酚
临床上主要用于雌激素低下或缺乏症及激素平衡紊乱引起的功能性出血、闭经，还可用于死胎引产前，以提高子宫肌层对催产素的敏感性，以及前列腺癌的姑息疗法。 米非司酮
本品是孕激素拮抗剂，能竞争性地作用于黄体酮受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，妊娠早期就可诱发流产，与前列腺素药物合用可使完全流产率达到90%～95%。 主要用途是抗早孕。 13 抗恶性肿瘤药物
细目 要点 （1）烷化剂药物类型 1.烷化剂 （2）氮芥类药物的结构特点和作用原理 （3）环磷酰胺的性质、代谢和用途 （4）卡莫司汀、塞替派性质和用途 （1）抗代谢类药物类型、作用原理 2.抗代谢物 3.金属铂配合物 4.天然抗肿瘤药
一、烷化剂 （一）烷化剂类型
（2）氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、性质和用途 （3）卡莫氟、盐酸阿糖胞苷的代谢和用途 顺铂的性质和用途 博来霉素、多柔比星、硫酸长春新碱和紫杉醇的用途 要求 掌握 掌握 掌握 了解 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 第45页
目前临床使用的烷化剂类药物按化学结构可分为氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、二氮烯咪唑类和肼类等。 1.氮芥类
（1）氮芥类的分子结构：
烷基化部分（氮芥基部分）和载体部分。 烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基；
载体部分可以用以改善药物在体内的吸收、分布，提高选择性及抗肿瘤活性，但也会影响药物的毒性。 （2）氮芥类的分类：
根据载体结构的不同可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸及多肽氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥。
2.乙撑亚胺类
脂肪氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用，为了降低乙撑亚胺基团的反应性，在氮原子上引入吸电子基团，以达到降低毒性的目的。 此类药物中有噻替派和替派。
3.亚硝基脲类
将β-氯乙基与亚硝基脲相连，即得亚硝基脲类抗肿瘤药物。
（二）烷化剂的作用原理
烷化剂在抗肿瘤药中占有重要地位。
这类药物具有高度活泼的化学性质，能以共价键与DNA、RNA和某些酶分子的关键部位相结合，使细胞的结构和功能发生变异，并抑制细胞分裂，从而使细胞受到毒害而死亡。
由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞，对增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等也有抑制和毒害作用，故称为细胞毒类药物。 （三）烷化剂的重点药物 环磷酰胺
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又名癌得星，属杂环氮芥。
本品属前体药物，抗癌谱较广。（出血性膀胱炎—美司钠）
主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌和神经细胞瘤等的治疗，毒性比其他氮芥类药物小。 卡莫司汀
亚硝基脲类
本品具有广谱抗肿瘤活性。
适用于治疗脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等。 塞替派
脉注射给药。
由于含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静 本品可直接注入膀胱，是治疗膀胱癌的首选药物。 二、抗代谢药 （一）作用原理
抗代谢药的化学结构与代谢物相似，可与代谢必需的酶竞争性地结合，抑制酶的功能，或作为伪代谢物掺入DNA或RNA中，形成假的无功能的生物大分子，即导致所谓的致死性合成，从而使肿瘤细胞丧失功能而死亡。
常用的抗代谢药物有嘧啶类、嘌呤类和叶酸拮抗物。 （二）嘧啶类抗代谢药
嘧啶类抗代谢物主要有尿嘧啶和胞嘧啶； 代表药物为氟尿嘧啶、卡莫氟和阿糖胞苷。 氟尿嘧啶
化学名：5-氟尿嘧啶。
本品抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，是治疗实体肿瘤的首选药物，但毒性较大。
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卡莫氟
化疗指数较高。
本品侧链的酰胺键在体内水解，释放出氟尿嘧啶。因此被认为是5-氟尿嘧啶的前药，所以抗瘤谱较广， 临床上可用于胃癌、结肠癌、直肠癌和乳腺癌等的治疗，特别是对结肠癌和直肠癌的疗效较高。 盐酸阿糖胞苷
又名胞嘧啶阿糖苷。
本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用。 主要用于治疗急性粒细胞白血病。 （三）嘌呤类抗代谢药 巯嘌呤
本品对急性淋巴细胞性白血病效果较好。 三、金属铂配合物 顺铂
化学名：顺式二氯二氨合铂
临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。 （实体肿瘤，肾毒性） 四、天然抗肿瘤药 抗肿瘤抗生素
博来霉素（对宫颈癌、脑癌都有效）； 丝裂霉素C（对各种腺癌有效）；
多柔比星（又称阿霉素，广谱抗肿瘤药物）；
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抗肿瘤的植物药有效成分；
长春新碱（对淋巴白血病有较好的治疗作用）； 紫杉醇（对难治性卵巢癌及乳腺癌有效）。 14 抗感染药物
细目 要点 （1）β-内酰胺类分类及基本结构 （2）半合成头孢菌素的构效关系 （3）青霉素钠结构、稳定性和用途 1.β-内酰胺类 （4）苯唑西林钠、阿莫西林性质和用途 （5）头孢哌酮、头孢曲松的性质和用途 （6）亚胺培南、美洛培南的性质和用途 （7）氨曲南的用途 （8）克拉维酸和舒巴坦的用途
一、β-内酰胺类抗生素
（一）β-内酰胺类抗生素基本结构和分类 β-内酰胺类抗生素是指分子中含有一个β-内酰胺环的抗生素，是最大的一类抗生素。按化学结构可分为以下几类：
要求 掌握 掌握 熟练掌握 了解 掌握 掌握 掌握 掌握
1.β-内酰胺类抗生素的结构特点
（1）都具有一个四元的β-内酰胺环。青霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素是氢化噻嗪环。 （2）除单环β-内酰胺外，与N相邻的碳原子（2位）连有一个羧基。
（3）青霉素类、头孢菌素类、头霉素类和单环β-内酰胺类的β-内酰胺环N原子的3位都有一个酰胺侧链。 （4）β-内酰胺环具有一个平面结构，但两个稠合环不共平面
（5）青霉素类有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为2S、5R、6R的具有活性，这是全合成十分困难的原因之一。
头孢菌素类有4个旋光异构体，绝对构型是6R、7R。
2.分类 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂
（二）天然青霉素和半合成青霉素 1.天然青霉素的化学性质、稳定性及特点
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天然青霉素是从青霉素培养液中提炼得到，其中青霉素G抗菌作用强，用于各种球菌和革兰阳性菌感染的治疗，但也存在较大缺点，主要是化学性质不稳定。
β-内酰胺环是这类化合物结构中最不稳定的部分，在酸、碱或β-内酰胺酶存在下，均易发生水解和分子重排反应，使β-内酰胺环破坏而失去抗菌活性。 天然青霉素存在如下特点：
（1）不耐酸和碱：胃酸的酸很强，可以导致酰胺侧链的水解和β-内酰胺环开环而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，需肌内注射。
青霉素G钠或钾的水溶液显碱性，室温条件下很快被破坏，因此青霉素G钠或钾不能以水针剂供药用，必须制成粉针，用时现配。
（2）不耐酶：青霉素使用一段时间后，抗菌作用下降。主要原因是金黄色葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，这种酶能使β-内酰胺环开环降解，失去抗菌活性。
（3）抗菌谱窄：青霉素G只对革兰阳性菌及少数革兰阴性菌效果好，对大多数阴性菌则无效。 2.半合成青霉素的类型及结构特点 （1）耐酸青霉素：天然青霉素V，具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。 （2）耐酶青霉素：苯唑西林是第一个耐酸耐酶青霉素，口服、注射均可。 （3）广谱青霉素：氨苄西林是临床上第一个使用的广谱口服抗生素。 （三）头孢菌素类 1.结构特点
头孢菌素的基本结构是7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是抗菌活性的基本母核，由β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合而成。 头孢菌素是四元-六元环稠合系统，β-内酰胺环分子内张力较小，因此比青霉素稳定。 2.半合成头孢菌素的构效关系 从头孢菌素的结构出发，可进行结构改造的位置有四处：
Ⅰ7位酰基侧链的取代基是抗菌谱的决定基团，可扩大抗菌谱，并提高活性。 Ⅱ7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺的稳定性。 Ⅲ环中的S原子可影响抗菌效力，提高活性。
Ⅳ3位取代基既能提高活性，又能影响药物代谢动力学性质。
3.四代头孢菌素类 第二代为头孢呋辛；
第一代的代表药物是头孢氨苄和头孢拉定； 第三代为头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮； 第四代为头孢吡肟。 4.重点药物 青霉素G钠
本品为白色结晶性粉末，有吸潮性，极易溶于水。
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青霉素G又称苄青霉素，是第一个用于临床的抗生素；
本品在酸、碱条件下均不稳定，因此不能口服，须制成粉针剂，临用时现配。
青霉素G临床上主要用于治疗革兰阳性菌，如链球菌、葡萄球菌等所引起的全身感染或严重的局部感染。
但是青霉素及β-内酰胺抗生素在临床使用时，对某些患者易引起过敏反应，严重时会导致死亡。在临床应用中需严格按要求，进行皮试后再使用。 青霉素类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。 废草溶了好，葡萄勾上找； 风吹碳没着，白天热不了； 苯唑西林钠
又名苯唑青霉素钠。 毒性低。
本品主要用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染。可以口服，抗菌谱类似青霉素， 侧链含有苯甲异噁唑环青霉素的发现，被认为是耐酶青霉素的一大进展，这类化合物不仅能耐酶，而且耐酸，抗菌作用也比较强。 阿莫西林
又名羟氨苄青霉素。 临床用其右旋体，其构型为R-构型。
临床上主要用于治疗敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统和胆道等感染，口服吸收较好。 头孢哌酮
头孢曲松
本品是第三代广谱抗生素，对β-内酰胺酶稳定。用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿路和肝胆系统感染。
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本品为第三代头孢菌素类抗生素。
临床用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。 单剂可治疗单纯性淋病。 （四）碳青霉烯类 亚胺培南 饱和键。
碳青霉烯类与青霉素类结构的差别是在噻唑环上以碳原子取代了硫原子，并在2位和3位之间有一不 它不仅是β-内酰胺酶抑制剂，而且还具有广谱抗菌活性，主要缺点是化学性质不稳定，水溶液的稳定性差，并且在体内易受肾脱氢肽酶的降解。 （五）单环β-内酰胺类 氨曲南
氨曲南对需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性，对各种β-内酰胺酶稳定，能透过血脑屏障，副作用少。 临床上用于治疗呼吸道感染、尿路感染、软组织感染和败血症等，疗效良好。 （六）β-内酰胺酶抑制剂 1.β-内酰胺酶抑制剂结构类型 氧青霉烷类的主要药物有克拉维酸； 青霉烷砜类的主要药物舒巴坦。 2.β-内酰胺酶抑制剂的复合物 目前常用的联合制剂有克拉维酸与青霉素类的复方制剂，如阿莫西林与克拉维酸组成的奥格门汀（安灭菌），替卡西林与克拉维酸组成的泰门汀，都具有双重作用。
氨苄西林与舒巴坦钠（2：1）组成舒他西林，是临床上应用最为广泛的一种复合剂，常用于治疗铜绿假单胞菌和厌氧菌等的感染。 3.重点药物 克拉维酸
又名棒酸，本身抗菌活性弱，但有独特的抑制β-内酰胺酶的活性，是第一个β-内酰胺酶抑制剂。 它与β-内酰胺类抗生素联合使用起协同作用，可使阿莫西林增效130倍，使头孢菌素类增效2～8倍。
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舒巴坦
一般注射用药。 细目 2.四环素类 3.氨基糖苷类 4.大环内酯类
舒巴坦的抑制活性比克拉维酸稍差，但化学结构却稳定得多。它是一种广谱的酶抑制剂，口服吸收差，要点 四环素类性质和用途 硫酸链霉素、阿米卡星用途 （1）红霉素性质、用途 （2）红霉素的结构改造 （3）阿奇霉素、克拉霉素的用途 （1）氟喹诺酮类抗菌药的特点 5.喹诺酮类抗菌药 （2）喹诺酮类抗菌药的作用机制和构效关系 （3）环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星的用途
二、四环素类 要求 掌握 掌握 掌握 掌握 熟练掌握 掌握 掌握 熟练掌握
（口诀：立刻指挥霍布打鼠兔）
四环素是一类口服广谱抗生素，是很多细菌感染的首选药。
四环素类具有菲烷基本结构骨架，由A、B、C和D四个环组成，在5、6、7位上有不同的取代基。 对天然四环素进行结构改造并对构效关系进行深入研究，发现6位的羟基极性大，影响药物在体内的吸收，而且易使四环素类发生脱水反应而失效。将6位羟基除去，得到长效四环素即多西环素。它是第一个一天服用一次的四环素类药物，并能产生持久的血药浓度。
四环素
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多西环素
四环素类分子存在C10酚羟基和C12烯醇基，可与金属离子螯合，形成有色络合物。如与钙离子、铝离子形成黄色络合物，与铁离子形成红色络合物。
服用四环素类药物后可以与牙上的钙形成黄色钙络合物，引起牙齿持久着色，被称为“四环素牙”，这是一种常见的副作用，因此儿童不宜服用四环素类抗生素。
三、氨基糖苷类 1.结构特点
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环醇形成的苷。水溶性较大，胃肠道不易吸收，一般需注射给药。 氨基糖苷类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，是临床上使用较多的一类抗生素。 2.分类
按作用可分为四类： （1）抗结核作用的药物，有硫酸链霉素和卡那霉素A；
（2）抗铜绿假单胞菌活性的药物，有庆大霉素、妥布霉素、西索米星和半合成品阿米卡星、地贝卡星和异帕米星；
（3）抗革兰阴性菌和阳性菌的药物，有核糖霉素和卡那霉素B； （4）特定用途的药物，有新霉素B（局部用药）和巴龙霉素（肠道用药）。 四、大环内酯类 1.基本结构特征 有一个大环内酯为母体，通常为12～20元环。 多数药物为14元环和16元环两个系列。
14元环以红霉素及其衍生物为主，16元环主要有天然产物吉他霉素、螺旋霉素、麦迪霉素及其半合成酰化衍生物。
大环内酯类抗生素的不良反应是多种多样的，主要是使胃肠道菌群紊乱，对肝脏、心脏的损害，以及耳毒性反应。 2.稳定性
其化学性质不稳定，在酸性条件下易发生苷键的水解，遇碱内酯环则易破裂。 3.重点药物 红霉素
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本品为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染的首选药物。 罗红霉素
克拉霉素
是红霉素9位的衍生物，对酸稳定，口服吸收迅速，具有较好的疗效，副作用小，多用于儿科。
是红霉素6位羟基甲基化得到的衍生物。
体内活性明显高于红霉素，可耐酸，对需氧菌、厌氧菌、支原体和衣原体均有效，活性比红霉素高2～4倍。
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阿奇霉素
第一个环内含氮的15元大环内酯抗生素，由于具有更强的碱性，对许多革兰阴性菌具有较强活性，组织浓度高，半衰期长。由于具有较好的药代动力学性质，可用于治疗各种病原微生物所致的感染，特别是性传染疾病如淋球菌等的感染。 五、喹诺酮类抗菌药 1.喹诺酮类抗菌药的特点 第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸，仅对大多数革兰阴性菌有抗菌作用，与其他抗生素之间无交叉耐药作用。
第二代喹诺酮类的代表药物有西诺沙星和吡哌酸，虽然它们只对革兰阳性菌有作用，但却较第一代喹诺酮类药物有明显的优点。
第三代喹诺酮类的代表药物有诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等。这类药物抗菌谱更广，不仅对革兰阴性菌有较强的抑菌作用，而且对革兰阳性菌也显示出较强的活性。 第四代喹诺酮类代表药物有莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等，可称为超广谱抗感染药物。 2.喹诺酮类抗菌药的作用机制
喹诺酮类抗菌药在细胞体外能够选择性地抑制DNA合成中起作用的两种酶：拓扑异构酶Ⅱ（又称为DNA促旋酶）和Ⅳ，从而干扰细胞DNA的复制、转录和修复重组，使细菌无法传代从而被抑制。 3.喹诺酮类抗菌药的构效关系 少的部分。
（1）吡啶酸酮的A环是抗菌作用必需的基本药效基因。其中3位-COOH和4位C＝0为抗菌活性不可缺 （2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环（X＝CH，Y＝CH）、吡啶环（X＝N，Y＝CH）和嘧啶环（X＝N，Y＝N）等。
（3）1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，此部分结构与抗菌强度相关。
（4）5位可以引入氨基，虽对活性影响不大，但可提高吸收能力或组织分布选择性。 （5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加对DNA促旋酶的亲和性，改善对细胞的通透性。 （6）7位引入五元或六元杂环，抗菌的活性均增加，但也增加了对中枢的作用。 （7）8位以氟、甲氧基取代或与1位以氧烷基成环，可使活性增加。
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甲乙丙无酸酮氨氟杂 4.重点药物 诺氟沙星 又名氟哌酸。
缺锌等副作用。
本品极易与金属离子如钙、镁、铁和锌等形成螯合物，尤其对妇女、老人和儿童，可引起缺钙、贫血、 因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。 临床用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。 环丙沙星
环丙氟哌酸 本品的化学性质同诺氟沙星。
本品对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、淋球菌、链球菌和金黄色葡萄球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、软组织和耳鼻喉等部位感染有效，可口服。 左氧氟沙星
又名左旋氟嗪酸
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光学异构体，其活性是右旋体的8～12倍，是外消旋体的2倍，其不良反应比氧氟沙星低，且水溶性大，为外消旋体的8倍。
临床上主要用于治疗革兰阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统和生殖系统感染。 细目 要点 要求 第57页
（1）抗生素类抗结核病药 抗结核病药 （2）异烟肼结构、性质、代谢和用途 （3）盐酸乙胺丁醇、利福平的性质和用途 （1）磺胺类药物基本结构、作用机制和构效关系 磺胺类药物 （2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑的结构、性质和用途 （3）甲氧苄啶的用途 其它抗菌药 抗真菌药
六、抗结核病药
（一）抗生素类抗结核病药
抗结核抗生素主要有硫酸链霉素和利福霉素类等。 链霉素为氨基糖苷类抗生素。
利福霉素类药物主要有利福平和利福喷丁。 （二）合成抗结核病药
主要药物有对氨基水杨酸钠、异烟肼和乙胺丁醇。 异烟肼
氯霉素的性质和用途 万古霉素的性质和用途 氟康唑、特比萘芬、卡泊芬净的性质和用途 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握 掌握
本品酰肼结构不稳定，在酸或碱存在下，均可水解
游离肼的存在使毒性增加；微量金属离子的存在，可使异烟肼分解，故配制注射剂时，应避免与金属容器接触。
本品的肼基具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化。
常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，可减少结核杆菌耐药性的产生。 盐酸乙胺丁醇
本品含2个构型相同的手性碳原子，有3个旋光异构体。
本品主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌所引起的各型肺结核及肺外结核。
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利福平
代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。
本品对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。
临床主要与其他抗结核药合用，治疗各种结核病以及麻风、非结核分枝杆菌等引起的感染。 七、磺胺类药物
磺胺类药物的基本结构为对氨基苯磺酰胺。
叶酸为细菌生长所必需的物质，也是体内主要的辅酶。
在二氢叶酸合成酶催化下，对氨基苯甲酸、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸酯合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸，然后进一步合成叶酸辅酶F。该辅酶F为细菌DNA合成中所需核苷酸的合成提供一个碳单位。
1.磺胺类药物的构效关系
（1）芳伯氨基与磺酰氨基在苯环上必须互成对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。 （2）苯环用其他环代替，或在苯环上引入其他基团，都将使抑菌作用降低或消失。
（3）磺酰氨基N-单取代化合物可使抑菌作用增强，而杂环取代时，抑菌作用均明显增加。N-双取代化合物一般均丧失活性。
（4）如果4位氨基上的取代基在 体内可分解为游离氨基，则仍有活性。
2.抗菌增效剂
甲氧苄啶（TMP）阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，抑制细菌的生长繁殖。
磺胺类药物和甲氧苄啶合用后，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍，故甲氧苄啶又被称为磺胺增效剂。 3.重点药物 磺胺嘧啶
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磺胺嘧啶的抗菌作用和疗效均较好，其优点为血药浓度较高，血清蛋白结合率低，易于渗入脑脊液，为治疗和预防流脑的首选药物。 磺胺甲噁唑
磺胺甲基异噁唑。
主要用于治疗尿路感染，外伤及软组织感染，呼吸道感染等。
本品与甲氧苄啶合用其作用增强，为目前应用较广的磺胺类药物，名称为百炎净。 甲氧苄啶
亦称甲氧苄胺嘧啶，又名TMP。
本品与磺胺药物合用，可使细菌的叶酸代谢被双重阻。
本品常与磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎和败血症等；对伤寒、副伤寒的疗效不低于氨苄西林，用于耐药恶性疟疾的防治。 八、其他抗生素 1.氯霉素
氯霉素是由链霉菌产生，早期用于临床的一种广谱抗生素。
主要缺点是毒性大，抑制骨髓造血系统，可引起再生障碍性贫血，所以临床应用受到限制。 但迄今为止它在控制伤寒、斑疹伤寒方面仍是首选药物之一，是其他抗生素所不能替代的。 氯霉素
氯霉素具有1，3-丙二醇结构； 2.多肽类抗生素
含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体，其中只有1R，2R-D（-）异构体有抗菌活性。 主要有多黏菌素类和环孢菌素两类。
（1）多黏菌素类药物有多黏菌素A、B1、B2、E1和E2等。
多黏菌素是杀菌性抗生素，治疗铜绿假单胞菌效果较好，常用于治疗烧伤感染及全身感染。 （2）环孢菌素
是一种能有选择性进行免疫调控，抑制一些特定的免疫细胞亚群的新型免疫抑制剂。对肾、肝、心脏等器官和骨髓组织移植排斥有较好的抑制效果。
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3.林可霉素
又称洁霉素，对革兰阳性菌效果好，组织渗透力强，因此适用于骨髓炎。
临床上用于治疗葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌引起的皮肤软组织感染和上下呼吸道感染等。 4.万古霉素
本品通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。
主要为抑制细胞壁糖肽的合成，也可能改变细菌细胞膜的渗透性，并选择性地抑制RNA的生物合成。 细菌对其不易产生耐药性，和其他抗生素之间不会发生交叉耐药性。 本品主要对革兰阳性菌有效。
临床主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽孢杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、肺炎链球菌、败血症、假膜性肠炎等。 九、抗真菌药
真菌感染性疾病按感染部位可分为浅表真菌感染（主要侵犯皮肤、毛发和指甲）及深部真菌感染（侵犯内脏器官引起炎症）。
酮康唑是第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药物，对皮肤真菌及深部真菌感染均有效，存在严重的肝毒性。
伊曲康唑用三氮唑代替了咪唑环，有广谱抗真菌作用，体内、外抗真菌作用比酮康唑强5～100倍。 氟康唑为氟代三唑类抗真菌药，可以口服，抗真菌谱广，副作用小。 1.唑类抗真菌药物的构效关系
（1）分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。
（2）以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。
2.重点药物 氟康唑
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本品对白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌和荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。 特比萘芬
本品是丙烯胺类药物，对于皮肤、毛发和指甲的致病性真菌有广泛的抗真菌活性。 临床主要用于治疗手癣、足癣、股癣、体癣、花斑癣及皮肤念珠菌病等。 卡泊芬净
对致病性曲霉菌属和念珠菌属具有广谱抗真菌活性。
细目 要点 （1）阿昔洛韦的结构、性质和用途 抗病毒药 （2）盐酸金刚烷胺、利巴韦林的用途 （3）抗艾滋病药的分类 （4）齐多夫定、沙奎那韦的用途
十、抗病毒药
（一）核苷类和非核苷类抗病毒药物
1.核苷类 主要有嘧啶核苷类化合物和嘌呤核苷类化合物。 代表药物有利巴韦林、齐多夫定和拉米夫定等。 2.非核苷类
包括三环胺类和开环核苷类。 （1）三环胺类有盐酸金刚烷胺等。
（2）开环核苷类有阿昔洛韦、更昔洛韦和法昔洛韦等。 3.重点药物 盐酸金刚烷胺
要求 掌握 掌握 掌握 掌握
阿昔洛韦
在临床上用于预防和治疗各种A型流感病毒感染，对亚洲A-2型流感病毒感染特别有效。
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阿昔洛韦是第一个上市的开环鸟苷类似物，为广谱抗病毒药，其作用机制独特。
主要用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎，也可用于治疗乙型肝炎。 利巴韦林
又名三氮唑核苷、病毒唑。
本品是核苷类广谱抗病毒药，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒等有抑制作用，也可抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出现艾滋病的前期症状。 （二）抗艾滋病药 1.逆转录酶抑制剂
逆转录酶抑制剂主要分为核苷类和非核苷类。
核苷类主要有齐多夫定，它是美国FDA批准的第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的药物。 非核苷类主要有奈韦拉平，它是专一性的HIV-Ⅰ反转录酶抑制剂，与核苷类抑制剂机制不同。
2.蛋白酶抑制剂
蛋白酶是HⅣ基因产生的一种非常特异的酶，属天冬酰蛋白酶。沙奎那韦是第一个批准上市治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂。 15 维生素
细目 1.脂溶性维生素 要点 （1）维生素的含义和分类 （2）维生素A、D3性质和用途 （3）维生素E、K1的性质和用途 2.水溶性维生素 （1）维生素B1、B2、B6性质和用途 （2）维生素C的结构、性质和用途 要求 掌握 掌握 掌握 掌握 熟练掌握 维生素是一类参与机体多种代谢过程所必需的微量有机物。维生素按溶解度可分为水溶性维生素和脂溶性维生素。
常用的水溶性维生素包括维生素B类（B1，B2，B6，B12等）、烟酸等； 脂溶性维生素包括维生素A、D、E、K等。 一、脂溶性维生素 维生素A 第63页
维生素A是一类维生素的总称，主要包括维生素A1、维生素A2和新维生素A。现在临床使用的维生素A主要是维生素A1。
1.来源 维生素A存在于动物来源的食物如肝、奶和蛋黄中，尤以海洋鱼类肝油中含量最丰富。 2.立体异构 维生素A的侧链上有四个双键，维生素A最稳定的结构为全反式结构。
3.稳定性 维生素A结构中含有共轭多烯醇侧链，分子结构高度不饱和，易氧化失活。维生素A醇为烯丙醇结构，对酸不稳定。维生素A长期储存，可部分发生异构化反应，活性降低。
4.体内代谢 本品在体内可被脱氢酶氧化，生成视黄醛，其活性与维生素A相同，然后被脱氢酶进一步氧化生成视黄酸，即维生素A酸（又称维甲酸），有预防早期癌变的作用。
5.构效关系 维生素A的结构专属性强，增长或缩短脂肪链，增加环己烯的双键，均使生物活性降低；侧链上四个双键必须与环己烯的双键共轭，否则失去活性。 6.用途 临床上用于防治维生素A缺乏症，如角膜软化症、眼干症、夜盲症、皮肤干燥及皮肤硬化症等。
维生素D3
本品本身不具有生物活性，进人体内后，首先被肝脏内D-25羟化酶催化形成25-（OH）维生素D3，再经肾脏的1α-羟化酶催化形成1α，25-（OH）2维生素D3，即活性维生素D，才能发挥作用。 临床上主要用于治疗佝偻病、骨软化病和老年性骨质疏松症。
阿法骨化醇
骨化三醇
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维生素E
又名α-生育酚醋酸酯。 天然维生素E都为右旋体，3个手性碳原子均为R构型。
维生素E对氧敏感；维生素E具有抗不孕作用，用于治疗习惯性流产、不育症、进行性肌营养不良等。亦用于抗衰老，以及治疗心血管疾病、脂肪肝和新生儿硬肿症。 维生素K1
临床上用于治疗凝血酶过低症、维生素K1缺乏症、新生儿自然出血症以及因过量服用双香豆素、水杨酸等引起的出血。还具有镇痛、解痉挛的作用。 二、水溶性维生素 维生素B1
又名盐酸硫胺。 本品由一个含硫的噻唑环和一个含氨基的嘧啶环组成。 本品在临床上要避免与碱性药物配伍使用。 临床上用于治疗脚气病和促进消化功能。 维生素B2
又名核黄素。
本品对光极不稳定，易分解。
本品临床上用于治疗因缺乏维生素B2而引起的各种黏膜及皮肤炎症等。 第65页
维生素B6
又名吡哆辛、吡哆醇。
本品临床上用于治疗妊娠呕吐、脂溢性皮炎和糙皮病等。 维生素C
又名抗坏血酸。
本品水溶液久置色渐变微黄，是由于易被空气中的氧氧化所致。本品临床上用于防治坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于治疗克山病。 其他水溶性维生素还有维生素B12、维生素B4、叶酸和芦丁等。 维生素B12临床上主要用于治疗恶性贫血； 维生素B4用于防治白细胞减少症，尤其适用于治疗肿瘤化疗或放疗引起的白细胞减少症； 叶酸主要用于治疗各种巨幼细胞贫血；
芦丁主要用于治疗高血压脑病和视网膜出血等症。
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